試験概要

試験

国内第Ⅱ/Ⅲ相試験：多施設共同無作為化二重盲検並行群間比較試験（非劣性試験）

目的

リセドロン酸ナトリウム水和物（リセドロネート）連日経口投与を対照として、ボンビバ静脈内投与の有効性を検証し、安全性を確認する。

対象

原発性骨粗鬆症患者［登録例：843例、PPS対象例（有効性解析対象例）：758例（ボンビバ静注群382例、リセドロネート群376例）］〔60歳以上で、脆弱性骨折の既往を有し、腰椎（L2-L4）・ 大腿骨近位部・　大腿骨頚部いずれかの骨密度がYAMの80％未満で、X線判定により第4胸椎（T4）～第4腰椎（L4）に1～5個の骨折を有する患者〕

方法

対象患者を、ボンビバ1mgを月1回静注投与する群（ボンビバ静注群）またはリセドロネート2.5mgを連日経口投与する群（リセドロネート群）に無作為に割り付け、ダブルダミー法により3年間投与を行った。

主要評価項目

非外傷性椎体骨折（既存骨折の増悪を含む）の発生頻度^※1

副次評価項目

●骨粗鬆症性非椎体骨折^※2の発生頻度^※1

●腰椎（L2-L4）および大腿骨（近位部・頚部）骨密度のベースラインからの変化率^※1

●骨代謝マーカーのベースラインからの変化率^※3 等

解析計画

【主要評価項目】
非外傷性椎体骨折（既存骨折の増悪を含む）の発生頻度は、スクリーニング期における既存骨折の数（1、あるいは2以上）と年齢（75歳未満、以上）を層とした層別Cox回帰により、リセドロネート群に対する ボンビバ静注群の骨折発生のハザード比と、その両側90%信頼区間を推定する。また、骨折発生頻度の経時推移を生命表法により推定し、時期別に発生頻度と両側95％信頼区間を算出する。

【副次評価項目】
骨粗鬆症性非椎体骨折は初回骨折確率について、Kaplan－Meier法により推定する。骨密度・骨代謝マーカーは時期別に統計量を算出し、ベースラインからの変化率を集計する。

※1：投与開始日、6、12、24、36ヵ月時点で評価を行った。

※2：椎体骨折および顔と手足の指等に発生した骨折を除く骨折（肋骨骨折、骨盤骨折、上腕骨骨折、前腕骨骨折、大腿骨骨折、脛骨骨折、腓骨骨折、鎖骨骨折）

※3：投与開始日、3、6、12、24、36ヵ月時点で評価を行った。